Kilométereken át az út egyenesen vág át a tulipánmezőkön. A történelmi Hollandia szívében, Amszterdamtól negyven kilométerre fekvő Bollenstreek – vagyis a hagymás régió – part menti dűnéiről, homokos talajáról és a virágok termesztésére ideális mérsékelt éghajlatáról ismert. Sam Van Schooten úr körülbelül húsz évvel ezelőtt alapította meg itt a kertészetét. Hatalmas raktáraiban tulipán-, dália- és liliomhagymák ezrei hevernek raklapokon, arra várva, hogy a világ minden tájára elszállítsák őket, vagy hideg raktárban átvészeljék a téli álmot. A páratartalom mindenhol tapintható, s azt alig oszlatják el a hatalmas ventilátorok, amelyek a talaj felett tíz méterrel, teljes sebességgel forognak.
Ez a környezet rendkívül kedvez a növényi betegségeket okozó fitopatogén gombák fejlődésének. „A rovaroknál vagy más kártevőknél nagyobb gondot jelent számunkra, kertészek számára” – ismeri el. A két leggyakoribb közülük? A botrytis és a fuzárium igazi csapást jelentenek a gazdaságának 10 hektárján termesztett 1500 növényfajtára. Elismeri, hogy a megszabadulás ezektől a gombaölő szerek széles körű használatát igényelte, különösen három kulcsfontosságú szakaszban: a virághagymák permetezésekor ültetés előtt, a földek permetezésekor kikelés közben, és végül a betakarítás után, a tárolás során. „De minden növényvédő szerünk bio” – állítja.
Az első antibiotikum penészből származik
Ahhoz, hogy a világ vezető hagymás- és vágottvirág-exportőrévé váljon – a piac 52%-ával, becsült értékük 2024-ben 4,7 milliárd euró volt (1) –, Hollandia egy rendkívül intenzív mezőgazdasági modellt fejlesztett ki, amely a technológiai innovációra és a növényvédő szerek – gombaölő szerek, rovarirtó szerek, gyomirtók és kártevőirtó szerek – tömeges használatára épült. Ez a tevékenység szorosan összefügg a kapitalizmus történetével. Már a 17. század közepén tombolt az első „tulipánmánia” egy olyan piacon, ahol bizonyos ritka hagymások többet értek, mint az amszterdami belvárosban található épületek. „A versenyképességért folytatott harc állandó – állítja Van Schooten úr. – Az éves profitunk 2%-át automatikusan újra befektetjük az innovációba: itt, amikor a dolgok sikeresek, traktort veszünk, nem Ferrarit!”
Ennek katasztrofális társadalmi és környezeti hatásai voltak: Hollandiában a növényvédő szerek intenzív permetezése miatt az emberre patogén Aspergillus fumigatus gomba rezisztens törzseket fejlesztett ki, amelyek, amikor már beteg embereket fertőznek meg, akadályozhatják a gyógyulásukat. Környezetünkben, ételeinkben, testünkben – a gombák mindenhol fejlődnek, akárcsak a baktériumok és a vírusok. A mikológusok 3,8 millióra becsülik a Földön jelen lévő fajok számát, amelyek közül mindössze 150 000-et írtak le tudományosan (2) . Legtöbbjük ártalmatlan, sőt, esszenciális szimbiózist biztosít a szervezetben. Több közülük jelentős terápiás érdeklődésre tart számot olyan területeken, mint a pszichiátria, a neurológia és a fertőző betegségek. A penicillin például az első antibiotikum, amelyet a 20. században ilyenként azonosítottak, egy penészgombából származik.
De a gombák felelősek az invazív gombafertőzésekért (IFI-k), más néven „szisztémás” fertőzésekért. Amikor a felületes gombafertőzések a bőrt, a körmöket vagy a nyálkahártyákat érintik, az IFI-k a gomba terjedését jelentik a szervezet belső szöveteibe, és a véren vagy a létfontosságú szerveken keresztül terjedhetnek. Például a Candida élesztőgomba, amely természetesen jelen van a bőrön, a nyálkahártyákon vagy az emésztőrendszerben, elszaporodhat és szájpenészt okozhat, amely gyakori a csecsemőknél. Kandidémiáról vagy invazív kandidózisról akkor beszélünk, ha a véráramba terjed, és súlyos fertőzést okoz, ami halálhoz vezethet.
Ezek a gombás fertőzések világszerte terjednek, és némelyikük aggodalomra ad okot drámai terjedésük miatt. A Candida auris gombát először 2009-ben észlelték egy japán nő fülében. Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja ma „globális fenyegetésnek” tekinti, az országban az esetek száma gyorsan növekszik: 2016-ban 51-ről 2023-ra 4514-re (3) .
Ahogy a modern nyugati orvoslás az 1980-as években elérte a veszélyeztetett emberek várható élettartamát, az IFI-k előfordulása is nőtt. „Az immunszuppresszív kezelések növekvő alkalmazása, a szerv- vagy csontvelő-átültetések fejlődése és a kemoterápia jelentősen megnövelte az immunhiányos emberek számát a fejlett országokban, és automatikusan növelte a veszélyeztetett emberek számát” – elemzi Fanny Lanternier, a Pasteur Intézet Invazív Mikózisok és Gombaellenes Szerek Nemzeti Referenciaközpontjának (CNRMA) igazgatója. Így a CNRMA által 2023-ban regisztrált IFI-ket elsősorban hematológiai és intenzív osztályokon fekvő betegeknél diagnosztizálták.
Franciaországban az Információs Rendszerek Medikalizációja (PMSI) program adatait felhasználva végzett országos IFI-tanulmány közel 36 000 esetet azonosított a 2001–2010 közötti időszakban, és az összesített előfordulási gyakoriságot évi 5,9 esetre becsülte 100 000 főre vetítve. Az invazív aszpergillózis ezen fertőzések 26%-át tette ki, a candidémia (43%) mögött. A felmérés a leghalálosabb fertőzések előfordulásának meredek növekedését is kiemelte ebben az időszakban. „A gombás fertőzések az általános populáció kockázati tényezőitől függenek – magyarázza Lanternier asszony. – A humán immundeficiencia vírussal (HIV) összefüggő IFI-k például jelentősen csökkennek, különösen az antiretrovirális kezelések széles körű alkalmazásának köszönhetően. Ezzel szemben a cukorbetegséggel vagy transzplantációval összefüggő fertőzések, mint például az aszpergillózis vagy a kandidiázis, nem csökkennek, és a különösen súlyos fertőzések száma növekszik a hematológiai rendellenességekben szenvedő betegek körében.” Az invazív gombás fertőzések (IFI) prevalenciájának növekedése azonban szorosan összefügg a diagnosztikai módszerek fejlődésével. „A 2000-es években a (PCR és antigén) biomarkerek azonosítása lehetővé tette az invazív gombás fertőzések pontosabb, gyorsabb és ezáltal gyakoribb kimutatását – magyarázza Laurence Millon, a Besançoni Egyetemi Kórház (CHU) parazitológiai-mikológiai laboratóriumának vezetője. – Ezért nem könnyű felmérni, hogy a fenyegetés növekszik-e, vagy egyszerűen csak megnőtt a kimutatás lehetősége.”
Az esetszámon túl a szakembereket a halálozási arányok is aggasztják. A Pasteur Intézet szerint a 2023-ban invazív gombás fertőzésben szenvedő 3666 beteg 40%-a a kimutatástól számított három hónapon belül meghalt. Ez az arány mukormikózis esetében 50%-ra emelkedik. „A gombás fertőzések kezelése továbbra is nagyon nehéz – jegyzi meg ugyanaz a kutató. – Gyakran nehéz pontosan megállapítani, hogy ezek okozzák-e a betegek halálát, de egy dolog biztos: jelentősen csökkentik a várható élettartamukat.” »
A növekedés leküzdésére a nyugati országok fokozatosan bevezették a kezelési protokollokat és az egészségügyi intézkedéseket. Az 1980-as évekig az egészségügyi személyzet viszonylag tehetetlen volt a gombás betegségekkel szemben; az akkoriban elérhető egyetlen molekula, mint például az Amfotericin B, erősen mérgező volt az emberi szervezetre. Ebben az összefüggésben az új gombaellenes szerek, az azolok, mint például a flukonazol, a vorikonazol vagy a pozakonazol megjelenése valódi forradalmat jelentett. A jól tolerálható és gyakran profilaktikusan (azaz a tünetek megjelenése előtt és kizárólag a beteg kockázati tényezői alapján) szájon át alkalmazott azolok drasztikusan csökkentették az IFI-kkel kapcsolatos halálesetek számát.
Ugyanakkor a felügyeletük fokozódott a nemzeti nyilvántartások létrehozásával és az első nagyszabású epidemiológiai vizsgálatokkal. „Régóta egy ördögi körben élünk, ahol az IFI-k diagnosztizálásának nehézségei a velük kapcsolatos kutatások elhanyagolásához vezettek, és fordítva – jelenti Millon asszony. – A 2000-es években azonban a jobb diagnosztikai eszközök jobb epidemiológiai felügyelettel párosultak.” A fejlett országok ezután nemzeti megfigyelő szerveket hoztak létre, mint például a holland gombafelügyeleti programot 2011-ben vagy a gombás betegségek hálózatát az Egyesült Államokban 2012-ben. Franciaországban a CNRMA 2023 óta központosítja az adatokat közel hatvan partner kórházzal és egészségügyi központtal.
A spórák szobába jutásának megakadályozása
A gyógyszeres megoldások mellett a tudósok kockázatcsökkentő protokollokat fejlesztenek a mikológiai kutatások és a high-tech berendezések fejlődése alapján. A Besançoni Egyetemi Kórházban az úgynevezett „lamináris áramlású” és „pozitív nyomású” helyiségek speciális szellőzést hoznak létre, amely megakadályozza, hogy a spórák bejussanak a veszélyeztetett betegek szobáiba. A kórház folyosóin hetente vesznek levegőmintákat, majd laboratóriumban elemzik azokat. „Intenzív és hematológiai osztályaink igazi spóraellenes bunkerek – magyarázza Steffi Rocchi, mikológiai kutató és egy 2014-es megelőzésről szóló szakdolgozat szerzője. – De a betegek otthon is megfertőzik magukat!”
2015 óta egy beltéri környezeti tanácsadónak felajánlják, hogy minden vérképzőrendszeri betegségben szenvedő vagy immunhiányos személy otthonába ellátogathat. Ez az intézkedés az „Egy egészség” megközelítésből ered, amely a kutatás transzdiszciplináris megközelítését szorgalmazza, és az emberek, állatok és növények világát szorosan összefüggőnek és egymástól függőnek tekinti. „Néha vadásztrófeákat vagyis kitömött állatfejeket vagy szerencsehozó búzakalászokat találtunk a betegek otthonában, amelyek számos gombaspóra forrásai – mondja Steffi Rocchi. – Amikor azt hitték, hogy egészséges környezetben élnek!”
Ezek a megelőző intézkedések, a diagnosztika fejlődésével és a gombaellenes azol-gyógyszerek hatékonyságával kombinálva, a hematológiai és intenzív osztályokon a gombás fertőzésekkel összefüggő halálesetek relatív csökkenéséhez vezettek: a PMSI adatai szerint 2001 és 2011 között kevesebb mint 10 000 eset történt. „Azonban továbbra is veszélyt jelentenek magas halálozási arányuk és bizonyos, rendkívül rezisztens gombák megjelenése miatt” – figyelmeztet Lanternier asszony. Az elmúlt húsz évben az intenzív mezőgazdasági technológia – különösen a kertészeti technológia – aggasztó rezisztenciajelenségeket váltottak ki, és veszélyeztették az azol gombaellenes szerek hatékonyságát.
A 2000-es évekig a gyógyászati gombaölő szerekkel szembeni gombarezisztencia fő formái a gyógyszereknek való hosszan tartó kitettségnek voltak köszönhetők – a farmakorezisztenciának, amelyet az antibiotikumok területén is ismernek. A tudósok azonban most egy másik típusú rezisztenciát figyelnek meg, az úgynevezett „környezeti” rezisztenciát, amelyet a kórokozó gombák mezőgazdasági gombaölő szerekkel való kitettsége okoz, s ez azután az emberre is átterjed, ami a kezelés kudarcához vezet. „A növénytermesztés sűrítése, a produktívabb, gyorsabban növő és ezért törékenyebb fajták használata, valamint a termékek esztétikai kalibrálása a gombaölő szerek permetezésének, és ezáltal a rezisztencia kialakulásának hatalmas növekedését okozta” – magyarázza Sylvie Colas, a Confédération Paysanne szóvivője. Míg az erdőgazdálkodás, a szőlőültetvények és a gabonafélék különösen érintettek, a kertészeti ágazatot gyakran a rezisztens törzsek kialakulásának bajnokaként mutatják be. „Sokkal több növényvédőszert használunk, mint más növényfajtáknál, mivel kevésbé szigorúak a szabványok, mint az ehető termékek esetében, és a virágok megjelenése határozza meg azok forgalmazását” – magyarázza Patrice Le Pape, a Nantes-i Egyetem parazitológia és orvosi mikológia professzora. Rámutat a biológiai hulladéktárolási módszerekre is – minden évben levágják a növényeket, hogy a hagymák kifejlődhessenek –, valamint a földek gyakoribb szántására. Ezek mind olyan technológiák, amelyek elősegítik az ilyen típusú gomba fejlődését.
Mérgező kezelések betegeknek
„Hollandiában az Aspergillus fumigatus törzsek [az invazív aszpergillózisért felelős gombák] közel 20%-a környezeti rezisztenciának van kitéve, ami miatt az orvosok már nem használnak gombaölő azol-szereket elsődleges kezelésként” – panaszkodik Paul Verweij, a nijmegeni Radboud Orvosi Központ mikológia professzora, és az első olyan tanulmányok szerzője, amelyek ezt a keresztrezisztenciát dokumentálják a gombaölő szerek és a gombaellenes gyógyszerek között. Ezeket a rezisztens Aspergillus törzseket, különösen az intenzív tulipántermesztésből származókat, aztán az egész világon terjesztik. 2019-ben a Besançoni Egyetemi Kórház tanulmánya kimutatta, hogy a kórház teraszán lévő tulipánok az azol-rezisztens törzsek terjedésének forrását jelentették (4) . „A hatvankilenc, így rezisztens Aspergillus fumigatus izolátum közül […], amelyek a gombaölő szerek környezetben való használatával hozhatók összefüggésbe, ötvenkilenc Hollandiából importált tulipáncserépből, öt cserépben termesztett fák talajából, öt pedig a kórház folyosóiról származott” – írták a szerzők. Franciaországban az utóbbi években meredeken emelkedett az invazív aszpergillózis eseteinek száma, amint azt a CNRMA is megjegyezte: a Pasteur Intézet által 2023-ban regisztrált körülbelül ötszáz invazív aszpergillózis-esetből az Aspergillus fumigatus törzsek 9%-a rezisztens volt az azol típusú gombaellenes szerekkel szemben. „A gyógyászati gombaellenes szereknek csak négy osztálya létezik, a másik három pedig vagy kevésbé hatékony, vagy mérgezőbb a betegekre nézve. Ha elveszítjük a gombaölő azol-szerek előnyét, az invazív gombafertőzések elleni küzdelem teljes modellje összeomlással fenyeget” – figyelmeztet Millon asszony.
A rezisztencia esetei jelentősen növelik az invazív gombafertőzések halálozási arányát. „Ezek a fertőzések nagyon gyorsan lezajlanak – magyarázza. – A törzs rezisztenciájának kimutatásához, majd az alternatív gombaölő szer beadásához szükséges négy-öt nap gyakran lehetővé teszi, hogy a gomba kifejlődjön a tüdőben és megfojtsa a beteget, vagy behatoljon az erekbe és ellepje a keringési rendszert.” Ez a késlekedés megbocsáthatatlan. „Invazív aszpergillózis diagnózisa esetén a halálozási arány általában 40%-ról, ha a törzs nem rezisztens, 90%-ra emelkedik, ha az” – vonja le a következtetést. Ezenkívül az azolok helyett intravénásan alkalmazott alternatív gombaölő szerek számos káros mellékhatást okoznak. „A gombasejtek sok hasonlóságot mutatnak az emberi sejtekkel – magyarázza Verweij. – Tehát amikor el akarjuk pusztítani őket, a probléma gyökeréig kell hatolnunk…”
Mintegy száz kilométerre a Bollenstreektől, a Huibert család farmja északabbra található Hollandiában. Alacsony ég, nyirkos szél, jeges eső: a téli délutánon minden megálltnak tűnik. Sáros udvarán John Huiberts úr fogad minket munkaruhában, miután éppen leszállt a traktoráról. A diszkrét kertész beleegyezik, hogy találkozzon velünk, hogy megbeszéljük az ökológiai gazdálkodásra való áttérését. „Tíz évvel ezelőtt a lányomat heveny agyvelőgyulladás ölte meg – mondja. – Az orvosok ezután a növényvédőszer-expozíció lehetőségét is mérlegelték.” Az ok-okozati összefüggést továbbra is nehéz megállapítani, annak ellenére, hogy a kezdeti tanulmányok arra utalnak, hogy a növényvédő szerek összefüggésben állhatnak a neurodegeneratív betegségek, például a Parkinson-kór kialakulásával. De a kétely magja elültettetett: a házaspár úgy dönt, hogy változtat az irányon. „Meg kellett változtatnunk a gondolkodásmódunkat, mivel a növényvédő szerek használata mélyen gyökerezett a gyakorlatunkban, és az első néhány év nagyon nehéz volt” – mondja Huiberts úr. – De ma már a gombák nem jelentenek problémát számunkra: ahelyett, hogy csak a növényt táplálná, a bio virágkertészet a talajt is táplálja, az egészséges talajoknak pedig nincs szükségük gombaölő szerekre.”
Vajon a biogazdálkodás elegendő lenne a rezisztencia jelentős csökkentéséhez? Besançonban Millon asszony csapata kísérletet tett, és kérte a kórház hagyományos tulipánágyásainak biogazdálkodásból származó hagymákkal való helyettesítését. Egy évvel később a rezisztens törzsek aránya 71%-ról 3%-ra csökkent. Az ökológiai gazdálkodásra való áttérés azonban továbbra is nehéz, amikor az intenzív mezőgazdaság piaci logikája érvényesül, különösen Hollandiában, ahol a megtermelt hagymák közel 80%-a exportra kerül. „A hagyományos gazdaságok nagyobb és olcsóbb hagymákat termelnek, ezért többet exportálnak, ami több adót generál” – foglalja össze Huiberts úr. „Politikailag az ő vitorlájukat duzzasztja a szél.”
A szakemberek a növényvédőszer-használat jobb európai szintű szabályozását is szorgalmazzák. 2025. január 30-án az Európai Élelmiszerbiztonsági Hatóság (EFSA) négy másik ügynökséggel együtt jelentést tesz közzé, amelyben „új követelmények bevezetését javasolja az azol gombaölő szerek jóváhagyási és engedélyezési folyamataiban az Európai Unióban”. „A gombaölő szerek teljes betiltása nélkül legalább egy molekulacsoportot kellene védenünk orvosi célokra, és biztosítanunk kellene, hogy mezőgazdasági felhasználásuk ne tegye hatástalanná őket” – érvel Millon. Ezek az intézkedések azonban az orvosi és agrokémiai kutatás rendkívül porózus világába ütköznek. A Bayer német gyógyszeripari és agrokémiai óriás például mind mezőgazdasági gombaölő azol-szereket (például a Prosaro-t), mind orvosi gombaellenes szereket (például a Flukonazolt) gyárt.
Még a gazdák sem tudják, mivel permeteznek”
A termést pusztító gombák rezisztenciája, amely szintén növekszik, a növényvédőszer-ipart a gombaellenes molekulák megújításáért folytatott versenybe kergeti. Az Egyesült Államok Környezetvédelmi Ügynöksége egy újonnan kifejlesztett osztályt engedélyezett mezőgazdasági felhasználásra, annak ellenére, hogy egy 2024-es tanulmány kimutatta, hogy az ipflufenoquin szántóföldeken történő használata rezisztenciát okozott orvosi változatával, az olorofimmal szemben (5) . Az iparág átláthatóságának hiánya is bonyolítja a szabályozását. „Még a gazdák sem tudják, mit permeteznek – mutat rá Mr. Verweij. – Vannak adataink az eladott termékekről, de a felhasznált vegyszerekről nincs pontos nyilvántartás.” És az egyes növényvédőszer-termékek és a rezisztenciajelenségek közötti ok-okozati összefüggések bizonyításának nehézsége fényes jövőt ígér a növényvédőszer-iparnak. 2025. február 6-án Ursula von der Leyen, az Európai Bizottság elnöke visszavonta a növényvédő szerek fenntartható használatáról szóló rendeletjavaslatot. Az Európai Zöld Megállapodás központi elemeként ez a projekt az Európai Unióban 2030-ra a felére kívánta csökkenteni a használatukat.
Fordította: Hrabák András
